Ioonikanal: erinevus redaktsioonide vahel

'''IoonkanalIoonikanal''' ehk '''ioonikanalioonkanal''' on [[Transmembraansed valgud|transmembraanne]] [[Valgud|valk]], kus membraani läbivatest [[Valk|valgumolekulidest]] moodustub kanal ehk poor. IoonkanalidIoonikanalid aitavad tekitada ja kontrollida [[Elektriline pinge|elektrilist]] [[Gradient|gradienti]] läbi kõikide elus[[Rakk|rakkude]] [[Rakumembraan|rakumembraani]] (vt [[puhkepotentsiaal]]), võimaldades [[Ioon|ioonide]] liikumist mööda [[Elektrokeemia|elektrokeemilist]] [[Gradient|gradienti]] (näit [[Närviimpulss|närviimpulsi]] teke ja ülekanne).<ref>[[Ain Heinaru]], "Geneetika" õpik kõrgkoolile, Tartu Ülikooli Kirjastus, lk 1009, 2012, ISBN 978-9949-32-171-1</ref>

IoonkanalIoonikanal avaneb (näiteks [[Ligand (biokeemia)|ligandi]] toimel) ja laseblaseblaseb perioodiliselt ja kasning väga valikuliselt läbi teatud ioonid läbi või vähem valikuliselt  ühe või mitu [[Anioon|aniooni]] või [[Katioon|katiooni]].

Kaks peamist omadust, mis eristavad ioonkanaleidioonikanaleid teistest ioontransporteritest ehk ioonpumpadest:

* Ioonkanalitioonikanalit läbivateläbivaid ioonide kogusioone on suurpalju (miljon või enam iooni sekundis),<ref>Hille, B. (2001). ''Ion channels of excitable membranes'' (Vol. 507). Sunderland, MA: Sinauer. <nowiki>http://pub.ist.ac.at/Pubs/courses/2012/introductiontoneuroscience1/docs/Lectures%20May%2013,15/Hille_Ion%20Channels%20of%20Excitable%20Membranes_Chapter1.pdf</nowiki></ref>

* ioonid läbivad kanali mööda elektrilist gradienti, vajamata lisaenergiat ATP kujul lisaenergiat ega mõnda muud mehhanismi.

IoonkanalidIoonikanalid paiknevad peaaegu kõikide [[Organism|elusorganismide]] rakkude rakumembraanides ja mitmetesmitmes [[Organell|rakuorganellidesrakuorganellis]]. Valk moodustab kitsa ava läbi membraani, kust pääsevad läbi vaid kindla suuruse ja/või laenguga ioonid. Seda kutsutakse selektiivseks permeaabluseks ehk selektiivseks läbitavuseks. Tüüpiline ioonkanalioonikanal on vaid ühe või kahe aatomi laiuse vahega oma kitsaimast kohast janing onseda selektiivnesaavad läbivad vaid kindlat tüüpi ioonideleioonid, näiteks kaaliumilekaalium või naatriumilenaatrium. Mõned kanalid võivad olla aga läbitavad rohkem kui üht tüüpi ioonidele, kuid reeglinaüldiselt peavad ioonid siiski olema sama laenguga olema: positiivsed [[Katioon|katioonid]] või negatiivsed [[Anioon|anioonid]]. Ioonid liiguvad läbi kanali üksteise järel tihti sama kiiresti kui mujal lahuses. MitmeteMitme ioonideiooni läbitavust reguleeritakse värava ehk tõkkega, mis avaneb ja sulgub reaktsioonina keemilisele või elektrilisele signaalile, temperatuurile või mehhaanilisele jõule. <ref name=":1">Ioonkanali ing k artikkel https://en.wikipedia.org/wiki/Ion_channel</ref>

IoonkanalidIoonikanalid on integraalsed membraanivalgud, tavaliselt koosnedes mitmetesttavaliselt mitmest valkudestvalgust. ErinevadEri alaühikud ehk subühikud on reeglinatavaliselt homoloogilised või identsed ning paiknevad ringikujuliselt tihedalt üksteise kõrval, omavahel membraani läbivat poori moodustades. Pingeseoseliste ioonkanaliteioonikanalite poori moodustavaid alaühikuid kutsutakse α alaühikuteks ning abistavaid alaühikuid tähistatakse β, γ jne. <ref name=":1" />

Ioonide reguleeritud ja selektiivne transport, mis toimub ioonkanaliteioonikanalite kaudu, on aluseks mitmetelemitmele fundamentaalsetelefundamentaalsele füsioloogilistelefüsioloogilisele protsessideleprotsessile. See hõlmab näiteks elektrisignaale südames ja [[Närvisüsteem|närvisüsteemis]], neerude tööd ja [[Immuunsüsteem|immuunvastust]].<ref>Clare, J. J. (2010). Targeting ion channels for drug discovery. ''Discovery medicine'', ''9''(46), 253-260253–260.http://www.discoverymedicine.com/Jeffrey-J-Clare/2010/03/24/targeting-ion-channels-for-drug-discovery/</ref> MitmedPalju [[Toksiin|toksiinidtoksiine]] on välja arenenud halvamaks saaklooma närvisüsteemi ioonkanaleidioonikanaleid (näiteks ämblike ja madude mürgid). Need töötavad, muutes ioonkanaliioonikanali juhtivust ja/või kineetikat. IoonkanalidIoonikanalid on ka võtmeosaks mitmetesmitmes bioloogilistesbioloogilises protsessidesprotsessis, mis vajavad kiireid muutusi rakkudes, näiteks südame-, skeleti- ja [[Silelihased|silelihaste]] kokkutõmbed, [[Epiteelkude|epiteelkoes]] toitainete ja ioonide transport, [[T-lümfotsüüdid|T-lümfotsüütide]] aktivatsioon ja [[Kõhunääre|pankreases]] [[Insuliin|insuliini]] vabastamine. Uute [[Ravim|ravimite]] väljatöötamisel üritatakse mõjutada just ioonkanaliteioonikanalite tööd.<ref>Camerino, D. C., Tricarico, D., & Desaphy, J. F. (2007). Ion channel pharmacology. ''Neurotherapeutics'', ''4''(2), 184-198184–198. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1016/j.nurt.2007.01.013|10.1016/j.nurt.2007.01.013]]. [[PubMed Identifier|PMID]] [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17395128 17395128]</ref><ref>Verkman, A. S., & Galietta, L. J. (2009). Chloride channels as drug targets. ''Nature reviews Drug discovery'', ''8''(2), 153-171153–171. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1038/nrd2780|10.1038/nrd2780]]. [[PubMed Central|PMC]] [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3601949 3601949]. [[PubMed Identifier|PMID]] [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19153558 19153558]</ref><ref>Camerino, D. C., Desaphy, J. F., Tricarico, D., Pierno, S., & Liantonio, A. (2008). 4-Therapeutic Approaches to Ion Channel Diseases. ''Advances in genetics'', ''64'', 81-14581–145. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1016/S0065-2660(08)00804-3|10.1016/S0065-2660(08)00804-3]]. [[International Standard Book Number|ISBN]] [[Eri:BookSources/978-0-12-374621-4|978-0-12-374621-4]]. [[PubMed Identifier|PMID]] [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19161833 19161833]</ref> Ioonkanaliteioonikanalite olulisust näitab ka see, et nad moodustavad tervelt 1,5% [[Inimese genoom|inimgenoomist]].<ref>Clare, J. J. (2010). Targeting ion channels for drug discovery. ''Discovery medicine'', ''9''(46), 253-260253–260. http://www.discoverymedicine.com/Jeffrey-J-Clare/2010/03/24/targeting-ion-channels-for-drug-discovery/</ref>

Teatud tüüpi kanalite alaühiku(te) puudumine või [[mutatsioon]] neis võib viia funktsiooni kadumiseni ja on põhjuseks mitmetelemitmele [[Neuroloogia|neuroloogilisteleneuroloogilisele]] ja teistele haigustele.

Elusrakkudes on üle 300 tüübi ioonkanaleidioonikanaleid.<ref>Gabashvili, I. S., Sokolowski, B. H., Morton, C. C., & Giersch, A. B. (2007). Ion channel gene expression in the inner ear. ''Journal of the Association for Research in Otolaryngology'', ''8''(3), 305-328305–328. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1007/s10162-007-0082-y|10.1007/s10162-007-0082-y]]. [[PubMed Central|PMC]] [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2538437 2538437]. [[PubMed Identifier|PMID]] [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17541769 17541769]</ref> Vastavalt läbilastavate ioonide laengule saab neid jagada katioonkanalitekskatioonikanaliteks ja anioonkanaliteksanioonikanaliteks. Veel saab neid jagada lekkivateks(ing gingl ''leakage'') kanaliteks, mis on pidevalt avatud ja tõkestatavateks (ing kingl ''gated'')  kanaliteks, mida saab avada ja sulgeda vastava [[Ligand (biokeemia)|ligandi]] või muu mehhanismi abil. NeidKanaleid võib kategoriseerida ka kanali tööpõhimõtte, kanalite arvu või valkude paiknemise järgi.

IoonkanaliteIoonkanaleid edasinesaab eristusedasi tekiberistada, kui abistavad alaühikud tekitavad spetsiiifilist tüüpi [[Elektrivool|voolu]].<ref>Vicini, S. (1999). New perspectives in the functional role of GABAA channel heterogeneity. ''Molecular neurobiology'', ''19''(2), 97-11097–110. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1007/BF02743656|10.1007/BF02743656]]. [[PubMed Identifier|PMID]] [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10371465 10371465]</ref>

IoonkanaleidIoonikanaleid saab klassifitseerida tõkestatuse (ing kingl ''gating'') järgi, ehk mis avab ja sulgeb kanali. Pingeseoselised ehk pingetõkestatud ioonkanalidioonikanalid avanevad ja sulguvad vastavalt [[Rakumembraan|plasmamembraani]] pingegradiendile, samas ligandseoselised ioonkanalidioonikanalid avanevad ja sulguvad vastava ligandi seondumisel kanalile.

==== Pingeseoselised ioonkanalidioonikanalid ====

Rakumembraanil paiknev potentsiaalide erinevuse tekitatud [[elektriväli]] põhjustab ioonkanalisioonikanalis konformatsioonilisi muutusi, mis vastavalt [[Membraanipotentsiaal|membraanipotentsiaalile]] siis avavad või sulgevad pingeseoselise ioonkanaliioonikanali.

* Pingeseoselised naatriumkanalid: Perepere sisaldab 9 liiget ja on suuresti vastutavvastutab närviimpulsside tekkimise ja levimise eest. Poori moodustav α alaühik on suur ja koosneb neljast [[Homoloogia|homoloogilisest]] kordusdomeenist. Kanal koosneb ka abistavast β alaühikust.<ref>Wood, J. N., & Baker, M. (2001). Voltage-gated sodium channels. ''Current opinion in pharmacology'', ''1''(1), 17-2117–21. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1471489201000078</ref> Mõlemad alaühikud on tugevalt glükosüülitud.

* Pingeseoselised kaltsiumkanalid: Perepere sisaldab 10 liiget ja nad koosnevad α₂δ, β, ja γ alaühikutest. Kanalid on olulised nii lihasrakkude kokkutõmmetel, ergastamisel kui ka närvirakkude ergastamisel koos [[Neurotransmitter|virgatsaine]] vabastamisega.<ref>Catterall, W. A. (2011). Voltage-gated calcium channels. ''Cold Spring Harbor perspectives in biology'', ''3''(8), a003947.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3140680/</ref>

* Pingeseoselised kaaliumkanalid: Perepere koosneb umbes 40 liikmest, mis jagunevad omakorda 12 alaüksuseks. Peamiselt on need kanalid tuntud oma rolliselle tõttu, rakumembraaniet repolariseerimiselnad repolariseerivad rakumembraani närviimpulsilepärast järgnevaltnärviimpulssi. α alaühikud, millel on 6 membraani läbivat segmenti, moodustavad [[Oligomeer|tetrameere]] loomaks funktsioneerivat kanalit.

* Mööduva retseptorpotentsiaaliga kanalid: Perekonna liikmeidperekonnaliikmeid on vähemalt 28 ning neid nimetatakse TRP (ing kingl ''transient receptor potential'') kanaliteks. See rühm kanaleid on väga mitmekesiste aktivatsiooni meetoditegaaktivatsioonimeetoditega. Mõned kanalid võivad olla konstitutiivselt avatud, samas teiste avatust reguleeribreguleerivad pinge, rakusisene Ca²⁺, pH, [[Oksüdatsiooniaste|reduktsiooniaste]], [[osmolaarsus]] ja mehhaaniline venitamine. Kanalid erinevad ka ioonide poolest, mida nad läbi lasevad. Mõned on selektiivselt Ca²⁺ kanalid, teised on vähem selektiivsed, funktsioneerides katioonkanalitenakatioonikanalitena.<ref name=":1" />

* Hüperpolarisatsioon-aktiveeritud tsükliliste nukleotiidide poolt tõkestatavad kanalid: Kanalidkanalid avanevad hüperpolarisatsiooni mõjul, erinevalt teistest tsükliliste nukleotiidide poolt tõkestatavatest kanalitest, mis avanevad depolarisatsiooni mõjul. Need kanalid on tundlikud tsüklilistele nukleotiididele cGMP (tsükliline guanosiinmonofosfaat) ja [[Tsükliline adenosiinmonofosfaat|cAMP]], mis mõjutavad kanali avanemise pingetundlikkust. Kanal on läbitav monovalentsetele  K⁺ ja Na⁺ katioonidele. Peres on 4 liiget, millest kõik moodustavad tetrameere kuuekordselt membraani läbivatest α alaühikutest. Kuna kanalid avanevad hüperpolarisatsiooni tingimustes, funktsioneerivad nad südame rütmi hoidvate rakkude töös.<ref name=":1" />

* Pingeseoselised prootonkanalid: Kanalidkanalid avanevad depolarisatsioonil, aga on tugevalt pH-sõltuvad. Tulemusena avanevad kanalid vaid juhul, kui eletrokeemiline gradient on väljapoole ([[Tsütoplasma|tsütoplasmas]] on positiivsem laeng kui väljaspool rakku), mille toimel liiguvad ainult prootonid rakust välja. Sellest tulenevalt on nende funktsioon happe väljutamine rakust. Veel on need kanalid kasutuses [[Fagotsüüt|fagotsüütides]] oksüdatiivse purske ajal.<ref>DeCoursey, T. E. (2008). Voltage-gated proton channels. ''Cellular and Molecular Life Sciences'', ''65''(16), 2554-2573. https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-008-8056-8</ref> Kui fagotsüüt on neelanud mikroobi, siis ensüüm NADPH oksüdaas koondub membraani ja hakkab tootma reaktiivseid hapnikuühendeid, mis aitavad mikroobe surmata.

Ligandseoselist ehk ligandtõkestatud rühma tuntakse ka kui ionotroopseid retseptoreid. Kanalid avanevad kindla ligandmolekuli seondumisel rakuvälisele retseptorvalgu domeenile. Ligandi seondumine põhjustab konformatsioonilisi muutusi kanalivalgu struktuuris, mis viib kanali avanemiseni. ja sellestSellele järgnevalejärgneb ioonide voolulevool läbi plasmamembraani. Sellised kanalid on näiteks katioone läbilaskev nikotiinergiline atsetüülkoliini retseptor, ionotroopsed glutamaat-tõkestatud retseptorid, happetundlikud ioonkanalidioonikanalid (ASIC - – a''Acidcid-sensing ion channel'') ja ATP-tõkestatud P2X retseptorid.<ref name=":1" />

See kategooria hõlmab muuhulgas sekundaarset edastajate aktivatsiooni ja inaktivatsiooni näiteks [[Sekundaarne edastaja|sekundaarsete edastajate]] poolt, mille. Nende signaal pärineb raku seest. Võrdluseks, ligandtõkestatavatel kanalitel tuleb taoline signaal väljastpoolt rakku. Sellisteks sekundaarseteks edastajateks võivad olla ioonid, mis põhjustavad kanali otsest aktivatsiooni,. misSee erineb pingeseoseliste ioonkanaliteioonikanalite kaudsest aktivatsioonist (ioonidest tekkinud elektriline potentsiaal põhjustab (in)aktivatsiooni/inaktivatsiooni).

* MitmedMõned kaaliumkanalid.

* ValgustõkestatudValgustõkestatavad kanalid avanevad valguse toimel. Näiteks üherakulistel vetikatel on kanalrodopsiin, mis osaleb [[Valgus|valguse]] [[Aisting|aistimises]] ja valgusele reageerimises.

* [[Pinge (mehaanika)|Mehhaanilise pinge]] tundlikud ioonkanalidioonikanalid (MSC - – ''mechanosensitive channels'') avanevad ja sulguvad venimise, rebenemise, rõhumuutuse ja nihke (ing kingl ''displacement'') tulemusel. Mikroorganismides on see kasutuses sensoorse andurina rakusuuruse reguleerimiseks. Nende funktsionaalset tähtsust näitab ka fakt, et E. colil coli'l on 5 erinevat MSC-d.<ref>Bowman, C. L., Gottlieb, P. A., Suchyna, T. M., Murphy, Y. K., & Sachs, F. (2007). Mechanosensitive ion channels and the peptide inhibitor GsMTx-4: history, properties, mechanisms and pharmacology. ''Toxicon'', ''49''(2), 249-270249–270.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1852511/</ref>

* Tsükliliste nukleotiidide poolt tõkestatavad ioonkanalidioonikanalid.

* Temperatuurtõkestatud ioonkanalidioonikanalid avanevad reaktsioonina külmale või soojale temperatuurile. Näiteks TRPV1 avaneb, kui temperatuur tõuseb paar kraadi üle 35 °C, ja TRPM8, mis avaneb järsult, kui temperatuur langeb alla 25 °C.<ref>Tsai, M. F., & Miller, C. (2014). Building a Temperature-Sensitive Ion Channel. ''Cell'', ''158''(5), 977-979977–979.http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867414010344</ref>

IoonkanalidIoonikanalid võivad asuda nii rakku ümbritseval plasmamembraanil kui ka rakusiseste organellide membraanil. Kuna plasmamembraan moodustab vaid ~2% tervest raku membraanist, siis ülejäänud 98% on rakusiseste [[Organell|organellide]] koostises (nt [[endoplasmaatiline retiikulum]], [[Golgi kompleks]], [[mitokonder]] ja [[kloroplast]]). Selle alusel jagatakse ioonkanalidioonikanalid kaheks:

** Endoplasmaatilise retiikulumi kanalid: sealhulgas RyR, SERCA, ORAi, IP3R, PERK.<ref>Luciani, D. S., Gwiazda, K. S., Yang, T. L. B., Kalynyak, T. B., Bychkivska, Y., Frey, M. H., ... & Johnson, J. D. (2009). Roles of IP3R and RyR Ca2+ channels in endoplasmic reticulum stress and β-cell death. ''Diabetes'', ''58''(2), 422-432422–432.http://diabetes.diabetesjournals.org/content/58/2/422</ref>

** Kloroplasti kanalid: [[Tülakoid|tülakoidi]] ioonkanalidioonikanalid.<ref>Pottosin, I., & Dobrovinskaya, O. (2015). Ion channels in native chloroplast membranes: challenges and potential for direct patch-clamp studies. ''Frontiers in physiology'', ''6''.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4686732/</ref>

== IoonkanaliIoonikanali blokeerijad ==

MitmedPaljud [[Anorgaaniline aine|anorgaanilised]] ja [[Orgaanilised ühendid|orgaanilised]] molekulid võivad muuta ioonkanaliioonikanali aktiivsust ja juhtivust. Enimkasutatud ioonkanaliteioonikanalite blokaatorid on näiteks:

Tetrodotoksiin (TTX) -– toksiin, mida kasutab kerakala enesekaitseks, blokeerides ohvri naatriumkanaleid.

Saksitoksiin (STX) -– neurotoksiin, mida looduslikult toodavad mitmedpaljud [[dinoflagellaadid]] ja [[tsüanobakterid]]<ref>[[Saxitoxin|https://en.wikipedia.org/wiki/Saxitoxin]]</ref>, mis blokeerib pingeseoseidpingeseoselisi naatriumkanaleid.

Konotoksiin -– neurotoksiline valk, mida toodab koonustigu. Eri tüübid võivad mõjutada näiteks naatriumkanaleid, kaaliumkanaleid ning pingeseoselisi naatrium- ja kaltsiumkanaleid.<ref>https://en.wikipedia.org/wiki/Conotoxin</ref>

Lidokaiin ja novokaiin -– kasutatakse lokaalanesteetikumidena näiteks hambaravis, blokeerivad naatriumkanaleid.<ref>Koorits, U (2006). Lokaalanesteetikumid hambaravis. http://www.hambaarst.ee/artiklid/633/</ref>

Dendrotoksiinid -– klass presünaptilisi neurotoksiine, mida [[mamba]] maod toodavad, blokeerivad teatud alamtüüpe pingeseoselisi kaaliumkanaleid. [[Must mamba|Musta mamba]] poolt toodetud dendrotoksiin K blokeerib eelistatult Kv1.1 kanaleid ja on aktiivne juba [[Piko-|piko]][[Molaarne kontsentratsioon|molaarsetel kontsentratsioonidel]].<ref>Harvey, A. L., & Robertson, B. (2004). Dendrotoxins: structure-activity relationships and effects on potassium ion channels. ''Current medicinal chemistry'', ''11''(23), 3065-30723065–3072.http://www.eurekaselect.com/62870/article</ref>

Loomadel (sh inimestel) seostatakse ioonkanalitegaioonikanalitega mitmeidhulka haiguslikke seisundeid, nagu kaasasündinud hüperinsulism, [[tsüstneer]]<ref>Kuo, I. Y., & Ehrlich, B. E. (2012). Ion channels in renal disease. ''Chemical reviews'', ''112''(12), 6353-63726353–6372.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3511917/</ref>, [[tsüstiline fibroos]], Brugada sündroom, mukolipidoos IV.

Tsüstilist fibroosi põhjustab ka mutatsioon CFTR -[[Geen|geenis]], mis kodeerib tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatorvalku (CFTR), mis on kloriidikanal. Mutatsioon antudselles geenis häirib kloriidiooni transporti rakust välja. Haiguse korral kattuvad kopsud seest limaga, peamine [[sümptom]] on hingamishäired. Kahjustada saavad ka maks, pankreas ning seedesüsteem. <ref name=":0">Tsüstiline fibroos http://www.asperbio.com/et/asper-reprogenetics-testid-2/tsustiline-fibroos/

Mukolipidoos IV onpõhjustavad põhjustatud mutatsioonide pooltmutatsioonid TRMPML1 kanalit kodeerivas geenis. Sümptomiteks on arengu mahajäämus ja progresseeruv nägemiskahjustus.<ref>Genetics Home Reference (2016). mucolipidosis type IV https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mucolipidosis-type-iv</ref>

Närvisüsteemi haigustest seostatakse erinevateeri ioonkanaliteioonikanalite düsfunktsiooniga [[Epilepsia|epilepsiat]], episoodilist ataksiat, auraga migreeni, Eatoni-Lamberti sündroomi, [[Alzheimeri tõbi|Alzheimeri tõbe]], [[Parkinsoni tõbi|Parkinsoni tõbe]], [[Skisofreenia|skisofreeniat]], ekstrapüramidaal- ja liigutushäireid, müotoonilisi haigusseisundeid jpt.

Episoodilise ataksia tüübid 1 ja 2: Esimestesimest tüüpi põhjustavad mutatsioonid KCNA1 geenis, mis kodeerib pingeseoselist kaaliumkanalit KV1.1. Teist tüüpi põhjustavad mutatsioonid CACNA1A geenis, mis kodeerib pingeseoselist kaltsiumkanalit. <ref>[[Episodic ataxia|https://en.wikipedia.org/wiki/Episodic_ataxia]]</ref>

* Dworakowska B, Dołowy K., [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11310970 Ion channels-related diseases. Lühikokkuvõte.], Acta Biochim Pol. 2000;47(3):685-703685–703., veebiversioon (vaadatud 04.07.2014)<small> (''inglise keeles'')</small>

* Frank Lehmann-Horn , Karin Jurkat-Rott, [http://hmgphysrev.oxfordjournalsphysiology.org/content/1179/204/2435.full1317 Voltage-Gated Ion channelChannels and Hereditary diseasesDisease], Hum.Physiological Mol.Reviews, Genet10. (2002)jaanuar 111999, (20):79. 2435-2445.väljaanne, doi:no. 10.1093/hmg/11.20.24351317–1372, veebiversioon (vaadatud 04.07.2014)<small> (''inglise keeles'')</small>