C57BL/6: erinevus redaktsioonide vahel

Eemaldatud sisu Lisatud sisu
Annaliisalo (arutelu | kaastöö)
Annaliisalo (arutelu | kaastöö)
PResümee puudub
2. rida:
'''C57BL''' (tuntud ka “C57 black 6”, “C57” või “black-6” nimede all) on kõige rohkem kasutatav väljaarendatud laborihiirte sort. Neid kasutatakse väga erinevates uuringuvaldkondades, näiteks südame-veresoonkonna bioloogias, arengubioloogias, diabeedi ja rasvumise uuringutes, geneetikas ning immunoloogias.<ref name="VI">{{netiviide| URL=http://jaxmice.jax.org/strain/000664.html | Pealkiri = The Jackson Laboratory C57BL/6J | Keel= inglise keel}}</ref>
 
C57BL/6l6-l on palju ebaharilikke omadusi, mis teebmuudavad ta kasulikuks mõningatesteatud töödes kasulikuks ning ebavajalikuksteistel teistesjuhtudel töödeskasutamiskõlbmatuks. Ta on tundlik valule, ja külmale ning valuvaigistid ei ole selsellisel puhul efektiivsed. Mitte sarnaseltErinevalt teisteleteistest hiirteliinidelehiirteliinidest, on tal kombeks juua alkohoolseid jooke vabatahtlikult.
 
Seda hiireliini on teadlaste poolt kirjeldatud kui alkohoolikust vähe aktiivsetväheaktiivset nõrgestatud immuunsüsteemiga teismelist. <ref name="SMK">{{netiviide| URL =http://www.slate.com/articles/health_and_science/the_mouse_trap/2011/11/black_6_lab_mice_and_the_history_of_biomedical_research.html | Pealkiri = Black 6 lab mice and the history of biomedical research| Keel = inglise keel}}</ref>.
==Ajalugu==
Umbes 10 aastat tagasi avaldas ajakiri Nature hiire genoomi järjestuse. See genoom oli inimese järel teine, mis täielikult sekveneeriti. Selleks ei olnud suvaline vabaduses elav hiir, ega ka tundmatu laborihiir, vaid just see C57BL. C57BL/6 liini töötas 1921. aastal Bussey Instituudis välja C.C.Little aastal 1921 Bussey Instituutis.<ref name="SMK"></ref> Ta ristas 57. liini emase 52. liini isasega. <ref name="VI"></ref> Algselt oli selle eesmärk demonstreerida erinevate vähkkasvajate geneetilist tagapõhja.<ref name="IV">{{netiviide | URL=http://knockout.cwru.edu/references/Mekada.pdf | Pealkiri = Genetic Differences among C57BL/6 Substrains | Autor = Kazuyuki MEKADA, Kuniya ABE, Ayumi MURAKAMI, Satoe NAKAMURA, Hatsumi NAKATA, Kazuo MORIWAKI, Yuichi OBATA, and Atsushi YOSHIKI | Keel = inglise keel }}</ref>
C.C Little’lLittle’i enda soov oli, et uus hiireliin vahetaks laborites välja kõik teised loomad, asendades samal ajal nii lehma, jänest kui ka lausa inimest.
 
==Kirjeldus==
Nagu ka nimi ütleb, on need hiired mustad või tumepruunid. Nad on kõige enam kasutatavad hiired laborites ning tänu vastupidavusegavastupidavusele kasvajatele, kasutatakse neid väga laialdaselt.
 
Üleüldiselt sigivad nad hästi, on pika elueaga ning neil esineb madal soodumus kasvajatele. Olgugi, et see sort on vastupidav paljudele kasvajatele, on tal maksimaalne ekspressioon enamikele mutatsioonidele. Nad on tundlikud valule ja külmale. Samuti on nad altid dieediga esile kutsutudesilekutsutud rasvumisele, tüüp 2 diabeedile, vanusega seotud kuulmise kadumisele ja arteroskleroosile. <ref name="SMK"></ref>Nende ülevalpidamine puuris ei ole keeruline. Dominantsetel hiirtel on ka kiindumus eemaldada karvu samas puuris olevatelt hiirtelt ning süüa oma järglasi. Karvad on eemaldatud sagedamini just naissoost hiirtelt, kuna isased kaitsevad end rohkem.
 
C57BL/6 on ainuke hiirteliin, kes tarbib alkoholi vabatahtlikult ja kellel on kalduvus morfiini sõltuvusele. Suurim favoriit on etanool. <ref name="II">{{netiviide | URL=http://www.informatics.jax.org/external/festing/mouse/docs/C57BL.shtml | Pealkiri = Inbred Strains of Mice: C57BL | Keel = inglise keel }}</ref>
 
EluasemeVõrreldes tingimusedoma laboritesvälistingimustes elavate "sugulastega", viivad laborites loodud eluaseme tingimused C57BL/6 hiired vähesele liikumisele ning ülekaalulisusele võrreldes nende "sugulastele" välistingimustel. Nende eluiga vangistuses on umbes kaks kuni kolm aastat, kuid nende ülalpidamise kulude ärahoidmiseks saadakse neist lahti pärast uuringute ja katsete tegemist neist lahti. <ref name="SMK"></ref>
C57BL/6 tekib vanusest sõltuvalt kuulmise kadumine.<ref name="SMK"></ref> Samuti kasutatakse C57BL hiiri transgeensete hiirte tootmisel
 
Eluaseme tingimused laborites viivad C57BL/6 hiired vähesele liikumisele ning ülekaalulisusele võrreldes nende "sugulastele" välistingimustel. Nende eluiga vangistuses on umbes kaks kuni kolm aastat, kuid nende ülalpidamise kulude ärahoidmiseks saadakse neist lahti pärast uuringute ja katsete tegemist. <ref name="SMK"></ref>
 
==Puurikaaslaste pügamine==
[[File:Hiired123.jpg|thumb|left]]
Nagu juba enneeelnevalt mainitud, on kombeks dominantsel hiirel puuris kombeks ära kitkuda oma alamatest puurikaaslase karvu. Hiired, keda on pügatud, omavad suuri kiilaid alasid oma kehal, eriti esineb neid pea, nina ja õlgade piirkonnas. Nii karvastik kui ka vurrud võidakse eemaldada. Seda nähtust nimetatakse Dalila efektiks. <ref name="VII">{{netiviide | URL=https://docs.google.com/viewer?a=v&q=cache:YuSgomABh34J:www.ndineuroscience.com/pdf_pubs/dalila.pdf+the+dalila+effect+elsevier&hl=et&gl=ee&pid=bl&srcid=ADGEESgyTqgDmv9JlrDpai5YGu2265mug8bb1WD7-CFxslwNc_n64YJ-8Pjh87Oonu89LSmbNFmucDnaDEx_tpBBr1VH6RID9xyUxSyM4x2kF3LzXbhHFyk7omVKUj95tp-FD5toXAQM&sig=AHIEtbTuShijQc8mPRM-ylQ1R_7wwKerCA | Pealkiri = The Dalila effect: C57BL6 mice barber whiskers by plucking | Autor = Justyna R. Sarna, Richard H. Dyck, Ian Q. Whishaw | Keel = inglise keel}}</ref>
 
Pügamise põhjus ei ole teada, aga seda on seostatud dominantse/alam staatustega, geneetilise eelsoodumusega, igavusega (tulenedes halvast eluasemest) või toidu puudumisest. Arvatakse, et C57BL/6-l on geneetiline komponent, mis põhjustab teiste puurikaaslaste pügamist.
 
Eksperimendid on näidanud, et juhul, kui järglased,kaaslaste kellelpügamiseks ongeneetilise geneetilinesoodumusega soodumus kaaslaste pügamiseks,järglased kasvatatakse üles mittepügavate “kasuvanemate”"kasuvanemate" poolt, siis antud järglasedjärglasid ikkagi pügavad oma kaaslasi. AgaSamas kui kasuvanemad, kes ise kitkuvad karvu, kasvatavad üles järglase, kellel poleei geneetilistole soodumustkarvade eemaldadaeemaldamiseks karvusoodumust, hakkab ta seda siiski tegema. Teadlased arvasid, et see on kopeerimise vorm koos sobimatu eluasemega. Kui aga hiirtele tutvudtadatutvustada mänguasju, siis pügamine väheneb.
 
Samuti tehti katse, et kui eraldada pügajad ja pügatatavad üksteisest 4 nädala jooksul, ning nad seejärel uuesti kokku lasta, siis kaks nädalat pärast sedahiljem olid kõik pügajad ikkagi puutumata ning pügatavatel olid jälle karvad eemaldatud ning vurrud erinevatel tasemetel eemaldatud. EhkSeega jäi vurrude ning karvade kadumise muster jäi samaks nagu oli sedasee enne taasühinemist. <ref name="VII"></ref>
 
==Laboris==
Kui nendeC57BL/6 immuunsüsteemi võrreldi metsikust loodusest püütud hiirte omadega, siis saadi teada, et metsik-hiired on rohkem elujõulised. Laborandid kasutavad enamasti meessoost hiiri – teooria väidab, et indlusperiood võib rikkuda andmeid. EnamusEnamik mutantseid hiiri toodetakse just C57BL abil.
 
Kõik organismid evolutsioneeruvad, seal hulgassealhulgas ka C57BL/6. Et seda äraSelle hoidaärahoidmiseks on loodud metalltermosed, mis on kui mikroskoopiliste hiirte raamatukogu. Need termosed kaitsevad geneetilise triivi eest. Sealja seal hoitakse suurel hulgal hiire embrüosid, mis on külmutatud -196oC196°C juures. Soovides mõnda hiirt toota, on vaja vaid embrüo ülessulatadaüles sulatada, siirdada ja sünnitada ja- seda saab teha kõigest 12 nädala jooksul. KuidSellest hoolimata võivad isegi hästi hoitud aretatud hiired võivadgeneetiliselt nihkuda või jaguneda. Ainuüksi The Jacksoni laboratooriumites on 4nelja sajandi jooksul juhuslikult tekkinud 40 erinevat C57BL/6 alamliini tekkinud. Oluline on seesealjuures asjaolu, et hiired, sealhulgas ka C57BL/6, oleksid geneetilised samasugused nagu olid nad eilneeelmisel või homnejärgmisel päevpäeval ja selleselleks pärast kasutataksegi võimalusi embrüode külmutamiseks.
 
==Transgeense hiire moodustamine==
Mutantse hiire moodustamiseks viivad teadlased paar heledakarvalise tõu “129” tüvirakku C57BL/6 embrüosse ja siirdavad siis selle embrüo emasesse Black-6-'te. Kui saadakseJärglaste järglased,saamisel saabon võimalik kohe ära määrata, kas võõr-DNA on võimust võtnud. KarvatutidKui on, siis karvatutid, mis on kreemjad, kaunistavad mustjas-pruuni karvakihti. <ref name="SMK"></ref>
 
RistamaHiiri peab hiiriristama siis, kui nad on seksuaalselt valmis (st 6 kuni -8 nädalat vanad). On soovitatav, et transgeensed hiired või kimäärid ristataks C57BL/6 hiirtega. Pärast kuutekuut generatsiooni ristamisi sisaldab rohkem kui 99% hiiri geneetilist tagapõhja C67BL/6lt.
 
Uut pesakonda võib oodata ühe kuu jooksul pärast sigimist, kuna emashiired lähevad indlusperioodi iga 3-4 päeva tagant ning tiinusperiood kestab 19-21 päeva. Kui pesakonda ei teki kuu jooksul, peaks paaritatavad hiired välja vahetama. Võimalik, et transgeenne hiir võib olla mitteviljakas tänu transgeensetele ekspresioonidele või muudelmuudele põhjustelpõhjustele.
 
Emased hiired vahetatakse välja siis, kui nad on andnud vähemalt 6kuus pesakonda või kui nadand on ülevanemad 6kui kuukuus vanusedkuud. Isased vahetatakse välja pärast 1üht eluaastat. Hiired paarituvad tavaliselt kohe pealepärast sünnitust uuesti, misja see viib uue pesakonna tekkeni juba kõigest 3kolm nädalat hiljem. <ref name=”X”>{{netiviide | URL= http://www.med.umich.edu/tamc/breed.html | Pealkiri = Mouse breeding | Keel = inglise keel}}</ref>
 
==Alamsordid==
C57BL/6 on tuntuim väljaarendatud liin, mis pärineb C57BL hiirest, mille loojaks oli 1920ndatel C.C. Little. Kõik väljaarendatud hiired saadakse õe ja venna omavahelisel ristamisel üle kahekümne või rohkema generatsiooni. TaC57BL/6 arenes 1930ndatel välja koos liini C57BL/10ga 1930ndatel. 1970ndatel kujunesidkujunes välja 9üheksa C57BL/6 alamtõugu. Nendest peamised kaks alamliini on C57BL/6J, mis toodeti The Jackson laboratooriumis, ja C57BL/6N, mis loodi Rahvusvahelises Tervise Instituudis, on. kaksNende peamisedloomisaastateks alamliinid. Need loodion vastavalt 1940ndatel1940ndad ja 1950ndatel1950ndad. <ref name="IV"></ref>
 
Praeguseks on C57BL hiireliinil 10kümme alamliin, millestmis tuntuimerinevad jaüksteisest kasutatavaimmärgatavalt liingeneetiliselt onja number 6käitumuslikult. NeedKõige alamsordidtuntum erinevadja üksteisestkasutatavam märgatavalton geneetiliseltliin janulmber ka käitumuslikult6. Mitu alamsorti on eraldatud/välja arendatud algsest sordist(strain)liinist ja erinevaderinvad mitmete fenotüüpide poolest, <ref name="IV"></ref>mis on seotud just seotud käitumisegakäitumise, glükoosi taluvusegaglükoositaluvuse ning ravimitega. <ref name="IV"></ref>
 
Tahtes uurida erinevusi C57BL/6J, C57BL/6N ja C57BL/6C hiireliinide vahel, viidi läbi mitmeid katseid, nagu näiteks kuuma plaadi test, pimeduse/valguse ülemineku test, avatud väljaku test jne, millest saadi järgmised tulemusedjms. C57BL/6J testi tulemused viitavad sellele, et neil on madal ärevusega seotud käitumine. Neid hiiri soovitatakse kasutada selleks, kuiet luua mutantseid hiiri, kellel esineb suurenenud ärevusega seotud käitumine. C57BL/6N-l tuvastati madal ehmatamise ulatus ning kõrge impulsi enneaegne mahasurumine. Seetõttu saab seda liini kasutada selliste mutantsete hiirte loomiseks, kellel on eeldatud puudusi impulsi enneagses mahasurumises. Sellist tüüpi hiiri kasutatakse mudelloomadena skisofreeniaga seotud katsetes. [9]<ref name="IX"> {{netiviide|URL=http://www.frontiersin.org/Behavioral_Neuroscience/10.3389/fnbeh.2010.00029/full | Pealkiri=Behavioral profiles of three C57BL/6 substrains | Autor=N.Matsuo, K.Takao, K.Nakanishi, N. Yumasaki, K. Tanda and T.Miyalava | Keel=Inglise keel}}</ref>
 
Kuna C57BL/6C pärineb C57BL/6N liinist-st ning nende genotüübid on sarnased, siis olid ka nende käitumuslikud fenotüübid paljudes testides sarnased. Siiski esines ka mõningates testides ka erinevusi. Impulsi enneaegses mahasurumises sarnanes 6C hoopis 6J-le. Samasugune sarnasus esines ka avatud väljaku testis. Need tulemused näitavad hästi, et ka väikene geneetiline erinevus võib tekitada silmaga nähtava erinevuse fenotüübis. [9]<ref name="IX"></ref>
 
C57BL/6 hiired on arvatavasti kõige enim kasutatavad hiiredhiiredselleks, et luua geneetiliselt modifitseerituid (genetically engineered) järglasi.
 
==Viited==