Kannabinoidid

Kannabinoidid on peamiselt kanepitaimes ja teistes kanepitoodetes (hašiš, hašišiõli jt) leiduvad ühendid, mida nimetatakse ka fütokannabinoidideks.

Erineva päritoluga kannabinoidide seondumine endokannabinoidsüsteemiga

Kanep sisaldab üle 400 ühendi (terpenoidid, süsivesikud, flavanoidid jt), nende hulgas on 113 fütokannabinoidi.[1]

Lisaks taimest isoleeritutele kannabinoididele, on olemas ka sünteetilised kannabinoidid, mida kasutatakse teadusuuringutes, mõnest on tehtud ka ravimprepraat (nt nabiloon ja dronabinool) ning endokannabinoidid ehk organismis loomulikult leiduvad ained (nt anandamiid), mis mõjutavad samuti kannabinoidretseptoreid. On teada vähemalt kaks retseptorite alatüüpi inimese endokannabinoidsüsteemis (ECS): CB1 (paiknevad kesknärvisüsteemis) ning CB2 retseptorid (paiknevad immuunsüsteemis ja mujal). [2] Kannabinoidid võivad olla erineva päritoluga, kuid nad seonduvad ikkagi sama retseptorite võrguga. Nende retseptorite kaudu avalduvadki kõikide kannabinoidide toime.

FütokannabinoididRedigeeri

Peamiste fütokannabinoidide struktuurid[3] :
Tüüp Struktuur Tsüklisatsioon
Kannabikromeen

CBC

   
Kannabidiool

CBD

   
Tetrahüdrokannabinool,

Kannabinool

THC, CBN

   
Kannabielsoiin

CBE

   
iso-

tetrahüdrokannabinool

iso-THC

   
Kannabitsüklool

CBL

   
Kannabitriool

CBT

   

Fütokannabinoidid on looduslikud kannabinoidid, mis esinevad peamiselt kanepitaimes, kuid neid on leitud ka osades õistaimedes, maksarohtudes ja seentes. Esmakordselt isoleeriti fütokannabinoidid siiski kanepitaimest Cannabis sativa L.-st. [4] Peamiselt uuritud neutraalsed fütokannabinoidid on delta-9-tetrahüdrokannabinool9-THC, edaspidi THC), kannabidiool (CBD) ja kannabinool (CBN). Eelnevalt mainitud kannabinoidid esinevad värsketes taimedes vastavalt nende happe prekursoritena (Δ9-THCA, CBDA ja CBNA). Dekarboksüüleerimise käigus konverteeruvad happelised kannabinoidid neutraalseteks, see leiab aset pikema aja jooksul, kuumutamisel või leeliselistes tingimustes. [5] Kannabinoidide sisaldus sõltub taime sordist, kasvutingimustest ja hilisemast töötlemisviisist.

THCRedigeeri

THC on peamine psühhoaktiivne aine kanepis, mis võib tekitada eufooriat või paanikat, kuid vaatamata sellele esineb tal ka raviomadusi nagu näiteks valuvaigisti, põletiku- ja iiveldusvastane toime. [6]  Marihuaana THC-sisaldus varieerub väga suurtes piirides ja võib ulatuda 20%-ni ning isegi üle selle. Enamikus Euroopa riikides on praegune THC sisalduse lubatud seaduslik piirmäär 0,2%. [7]

CBDRedigeeri

CBD on peamine mitte psühhoaktiivne aine kanepis. Kannabidioolile peetakse omaseks lõõgastust ning hirmu ja ärevuse leevendamist.[6] On leitud, et CBD võib isegi vähendada THC esilekutsutud psühhootilisi sümptomeid ja nende negatiivset mõju.[4]

CBNRedigeeri

CBNi värskes kanepitaimes ei esine peaaegu üldse, see tekib aja jooksul THC lagunemisel ehk on sõltuv kanepitaime vanusest või teatud välistingimustest (nt liigne UV-valgus, kõrge temperatuur, hapniku juurdepääs). CBNi sisalduse põhjal on võimalik hinnata kanepitaime vanust. Taime pikaajalisel säilitamisel esimestel aastatel degradeerub THC kiiremini kui järgnevate aastate jooksul. [8] On tehtud uuringuid kui CBN/THC suhe jääb alla 0.013, siis on tegemist pooleaastase prooviga. Kui vahemikus 0.04–0.08, siis on tegu ühe või koguni kahe aastase prooviga. [6]

Peamised fütokannabinoidide tüübidRedigeeri

Kõik fütokannabinoidide tüübid pärinevad kannabigerooli (CBG) tüüpi ühenditest ja erinevad peamiselt selle lähteaine tsüklilisuse poolest.[3] Peamised fütokannabinoidide tüübid on järgmised [4] :

CBG (Kannabigerool)

CBC (Kannabikromeen)

CBD (Kannabidiool)

Δ9-THC (Delta-9-tetrahüdrokannabinool)

Δ8-THC (Delta-8-tetrahüdrokannabinool)

CBL (Kannabitsüklool)

CBE (Kannabielsoiin)

CBN (Kannabinool)

CBND (Kannabinodiool)

CBT (Kannabitriool)

Fütokannabinoidide määramismeetodidRedigeeri

ÜRO uimastite ja kuritegevuse vastu võitlemise büroo (i.k. UNODC) soovitab järgnevaid meetodeid kannabinoidide tuvastamiseks kanepis ja kanepitoodetes: mikroskoopiline määramine (ainult kanepitaime puhul), tõestusreaktsioonid, immunotestid, õhukese kihikromatograafia, gaasikromatograafia- ja kõrgsurve-vedelikkromatograafia-massispektromeetria. [6]

Tallinna Tehnikaülikoolis on teadlased arendanud viimastel aastatel kapillaarelektroforeesi tehnoloogial põhinevat tõendusliku narkomeetrit – Drug Hunter. [9] Selle suurimaks eeliseks on miniaturiseeritavus ehk seda on võimalik tulevikus kaasa võtta ka näiteks politseil, et tuvastada narkojoovet (kanepi tarvitamist) autojuhtidel. Antud narkomeeter on fluorerstsentsdetektoriga ehk tuvastatavad on kõik fluorestseeruvate omadustega ühendid. Kuna peamised fütokannabinoidid fluorestseeruvad tänu struktuuris leiduvatele aromaatsetele tuumadele, seega on neid võimalik Drug Hunter narkomeetriga analüüsida. [10]

Sünteetilised kannabinoididRedigeeri

 
Spice (sünteetilise kanepi) pakend

Sünteetiliste kannabinoidid on sünteesitud ehk keemiliselt saadud kannabinoidid. Siia rühma kuulub üle 100 tehislikult saadud ühendi, millel on kanepi toimeaine THC-ga sarnane toime. Sünteetilised kannabinoidid ilmusid laialdasemalt narkoturule 2007.–2008. aastal, kui turule tulid legaalsed kanepit asendatavad tooted (Spice, Skunk jt), mis väidetavalt sisaldasid ainult looduslikke komponente. Tegelikult sisaldasid need taimesegud aga sünteetilisi kannabinoide, mis kannavad näiteks järgnevaid lühinimetusi: JWH-018, HU-210, CP-47497 jne. Järjest rohkem sünteesitakse juurde uusi sünteetilisi kannabinoide, millest mõne aja pärast ohtlikumad ning laiema leviku saavutanud kantakse narkootiliste ja psühhotroopsete ainete nimekirjadesse. Mille tagajärjel nende sünteetiliste kannabinoidide levik tavaliselt väheneb, kuid selle asemele ilmub uus, mõnel määral muudetud keemilise struktuuriga ühend. [7] Sünteetilise kannabinoididega toode varieerub lisaks kannabinoidi kogusele ka lisatud sünteetilise kannabinoidi tüübist.[11]

Sünteetiliste kannabinoidide mõjuRedigeeri

Sünteetilisi kannabinoide sisaldavate toodete manustamisel kaasnevad väidetavalt sarnased terviseprobleemid nagu ka loodusliku kanepi tarvitamisel. Näiteks Spice toote tarvitamise tagajärjel on inimesel esinenud kardiovaskulaarseid haigusi ja psühholoogilisi häireid nagu paanikahood. Need sümptomid ilmnevad tõenäoliselt ka pärast loodusliku kanepi tarvitamist kui tegu on suurte annustega. Mõne sünteetilise toote puhul, näiteks Lava Red on sageli esinenud raskeid mürgitusjuhtumeid, mida ravitakse haiglates.[11]

USA Toidu- ja Ravimiamet on heaks kiitnud näiteks järgnevad sünteetilistel kannabinoididel põhinevad ravimid – nabinool ja dronabinool. Mõlemad jäljendavad THC struktuuri ja farmakoloogilist aktiivsust ning on kasutusel vähi kemoteraapia järgsel ravil. [12][13]

Peamised sünteetiliste kannabinoidide tüübidRedigeeri

Sünteetiliste kannabinoidide klassifikatsioon keemilise struktuuri põhjal[11]:

1. Klassikalised sünteetilised kannabinoidid (THC ja teiste fütokannabinoidide sünteetilised analoogid, nt HU-210)

2. Mitteklassikalised sünteetilised kannabinoidid (tsükloheksüülfenoolid või 3-arüültsükloheksanoolid, nt CP-47,497-C8)

3. Hübriidsed sünteetilised kannabinoidid (klassikaliste ja mitteklassikaliste kannabinoidide struktuurilised kombinatsioonid, nt AM-4030)

4. Aminoalküülindoolid (AAI) (nt JWH-018)

5. Eikosanoidid (endokannabinoidide sünteetilised analoogid, nt. metaanandamiid)

6. Teised (diarüülpürasoolid, naftoüülpürroolid jt).

EndokannabinoididRedigeeri

 
Andandamiidi keemiline struktuur

Endokannabinoidid nagu ka teisedki kannabinoidid seonduvad endokannabinoidsüsteemis (ECS) paiknevate kannabinoidretseptoritega. Ainuke erinevus nagu nimigi ütleb on tegu endo ehk endogeensete ehk organismi sisetekkeliste kannabinoididega. Kokku on tuvastatud viis sellist endokannabinoidi, kuid seni näivad ECSi töös olulist rolli mängivat vaid kaks kõige olulisemat endokannabinoidi, nimelt anandamiid (N-arahhidonoüülletanoolamiin või AEA) ja 2-arahhidonoüülglütserool (2-AG). Mõlema endokannabinoidi puhul on tegu polüküllastumata rasvhapete derivaatidega. Ning nad omavad rolli ECSi mitmetes füsioloogilistes protsessides nagu näiteks mälu, söögiisu ja stressireaktsioonid. [14]

 
2-arahhidonoüülglütserooli keemiline struktuur

ViitedRedigeeri

  1. Aizpurua-Olaizola O. et al. (2016). Evolution of the Cannabinoid and Terpene Content during the Growth of Cannabis sativa Plants from Different Chemotypes. Journal of Natural Products. 79 (2): 324–31. doi: 10.1021/acs.jnatprod.5b00949
  2. Ravimiamet. "Kanepi ja kannabinoidide meditsiiniline kasutamine.". 05.11.2015. Vaadatud 5.12.2020.
  3. 3,0 3,1 "Cannabinoid". Wikipedia. Vaadatud 15.12.2020.
  4. 4,0 4,1 4,2 Gülck, T., & Møller, B. L. (2020). Phytocannabinoids: Origins and Biosynthesis. Trends in Plant Science. doi: 10.1016/j.tplants.2020.05.005
  5. Leiman K. et al. (2018) Fast extraction of cannabinoids in marijuana samples by using hard-cap espresso machines. Talanta 190. doi: 10.1016/j.talanta.2018.08.009
  6. 6,0 6,1 6,2 6,3 UNODC (2009). Recommended methods for the identification and analysis of cannabis and cannabis products. ISBN 978-92-1-148242-3
  7. 7,0 7,1 Lanno Ü. et al. (2013) „Kriminalistikaekspertiisid", Sisekaitseakadeemia. ISBN 978-9985-67-218-1
  8. Trofin I.G. et al. (2012) Long – term Storage and Cannabis Oil Stability. Revista da Chimie. 63. No.3 293–297 doi: 10.1080/00450610903258144
  9. "Drug Hunter". Vaadatud 5.12.2020.
  10. Mazina, J. et al. (2015). A rapid capillary electrophoresis method with LED-induced native fluorescence detection for the analysis of cannabinoids in oral fluid. Analytical Methods, 7(18), 7741–7747. doi: 10.1039/c5ay01595b
  11. 11,0 11,1 11,2 UNODC (2011). Synthetic cannabinoids in herbal products.
  12. "Nabilone". DrugBank. Vaadatud 5.12.2020.
  13. "Dronabilone". DrugBank. Vaadatud 5.12.2020.
  14. Schubart, C. D. et al. (2014). Cannabidiol as a potential treatment for psychosis. European Neuropsychopharmacology, 24(1), 51–64. doi: 10.1016/j.euroneuro.2013.11.002