Erinevus lehekülje "BRCA1" redaktsioonide vahel

Lisatud 2 baiti ,  1 aasta eest
P
resümee puudub
P
P
'''BRCA1''' (inglise keeles ''Breast Cancer'' 1) on inimese [[tuumorsupressorgeen]], mida kutsutakse ka kasvajavastaste geenide jaotuse järgi niinimetatud ''caretaker''-[[Geen|geeniks]], ning millelt toodetud valgu ülesanne on parandada kahjustunud [[DNA|DNA-d]] või hävitada rakke, kui DNA-d ei saa parandada. Kui see geen ise on kahjustunud, siis DNA-d pole võimalik õigesti parandada ja see suurendab riski [[Vähk (haigus)|vähi]] tekkeks.<ref name="''WU''" />
 
1990. aastal identifitseerisid ja kaardistasid aheldusanalüüsi abil Mary-Claire King ja tema kolleegid BRCA1 kui esimese vähitekke eelsoodumusegasoodumusega seotud geeni.<ref name="''Hall,1990''" /> Neli aastat hiljem [[Kloonimine|kloonisid]] geeni [[Utah' Ülikool]]i teadlased koos riikliku keskkonnaterviseteaduste instituudi (inglise keeles ''NIEHS – National Institute of Environmental Health Sciences'') ja ettevõttega [[Myriad Genetics]].<ref name="''Skolnick''" />
BRCA1 kodeerib valku, mis interakteerub teiste tuumorsupressoritega, DNA kahjustuste sensorite ja signaali edastajategasignaaliedastajatega, moodustades suure valgukompleksi nimega BASC (inglise keeles ''BRCA1-Associated Genome Surveillance Complex'') ehk BRCA1 seotud [[genoom]]i järelevalve komplekskompleksi. BRCA1 valk seostub [[Ribonukleiinhape|RNA]] [[polümeraas II]]-ga ja C-terminuse abil ka histoondeatsetülaasidega.<ref name="ibqoi" />
 
BRCA1 geeni leidub kõikides inimestes ning seda [[Geeniekspressioon|ekspresseeritakse]] rinna ja teistemuude piirkondade kudede rakkudes.
 
==Geeni asukoht==
Inimese BRCA1 geen asub 17. [[Kromosoom|kromosoomi]] pika õla teise regiooni esimeses bändis, asudes [[aluspaar|aluspaaride]] 41196312–41277500 vahel: seega on ta umbes 81 200 aluspaari pikk. BRCA1 on identifitseeritud ningja konserveerunud enamikus imetajates.<ref name="vXmX8" />
 
==Valgu struktuur==
*C-terminuses olev [[seriin|seriini]] klaster (aminohapped 1280–1524) ning
*spiraalne domeen (aminohapped 1364–1437) koos üksteise järel olevate identsete BRCT ehk BRCA1 C-terminuse domeeni kordustega.
Need domeenid mängivad BRCA1 valgus väga tähtsat rolli, võimaldades interakteeruda teiste valkudega, osaledes DNA kahjustuse vastuse tekkel, [[rakutsükkel|rakutsükli]] kontrollpunkidekontrollpunktide aktivatsioonil ning DNA kaksikahelalise katke ehk DSB parandamises.<ref name="''Donovan''" />
 
===Tsinksõrme (RING) domeen===
 
===Seriini klastri domeen (SCD)===
BRCA1 SCD paikneb aminohapetes 1280–1524. Osa domeenist asub 11.–13. eksonis, kus toimub ka suur osa [[Mutatsioon|mutatsioonidest]]. BRCA1 fosforüülimissaidid on koondunud SCD-ssse, kus neid fosforüleeritakse seriini/treoniini valkude (ATM/ATR) kinaasidega nii ''[[in vitro]]'' kui ka ''[[in vivo]]''. ATM/ATR kinaasid aktiveeritakse DNA kahjustuste korral. Seriinijääkide mutatsioonid võivad mõjutada BRCA1 asukohta DNA kahjustuste piirkonnas ja DNA kahjustuse reaktsiooni vastuse väljatöötamises.<ref name="LwrxB" />
 
===BRCT domeen===
Teatud variatsioonid BRCA1 geenis võivad suurendada rinnavähi tekke riski, mis on seotud päriliku rinna- ja munasarjavähi sündroomiga. BRCA1 geenis on leitud kokku üle 1500 mutatsiooni. Lisaks [[punktmutatsioonid|punktmutatsioonidele]] esineb BRCA1 geenis ka suuremaid genoomseid muutusi: nii [[deletsioonid|deletsioone]] kui [[duplikatsioonid|duplikatsioone]]. Esmakordselt tuvastati BRCA1 geeni deletsioon 17. eksonis. Need mutatsioonid on muutused ühes või mõnes DNA aluspaaris. Mutatsioone saab tuvastada [[Polümeraasi ahelreaktsioon|polümeraasi ahelreaktsiooniga(PCR-ga)]] või DNA [[sekveneerimine|sekveneerimisega]].<ref name="''Nordling''" />
 
Muteerunud BRCA1 geen kodeerib valgu, mis ei funktsioneeri korralikult, kuna see on ebanormaalselt lühike. Teadlased usuvad, et defektne BRCA1 geen ei suuda parandada DNA kahjustusi, mille tagajärjeks on teiste geenide mutatsioonide teke. Need mutatsioonid võivad koguneda ja lasevad rakkudel kasvada ning jaguneda kontrollimatult, mille tagajärjeks on kasvaja moodustumine. Seega viivad BRCA1 geeni mutatsioonid, mis inaktiveerivad selle toime, vähi eelsoodumusesoodumuse tekkeni.<ref name="2azEN" />
 
Umbes 80% naistel, kellel on ebanormaalne BRCA1 või BRCA2 geen, võib areneda rinnavähk enne 90. eluaastat. BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide korral on tõenäosus elu jooksul rinnavähki haigestumiseks umbes 65–74%. BRCA1 geeni mutatsiooniga naistel on risk haigestuda munasarjavähki umbes 39–46%, aga BRCA2 mutatsiooni kandmise korral jääb risk vahemikku 12–20%.<ref name="eGT7R" />
109 617

muudatust