Vikipeedia

Fluoksetiin: erinevus redaktsioonide vahel

Sirvi ajalugu interaktiivselt
← Vanem muudatusUuem muudatus →
Eemaldatud sisu Lisatud sisu
VisuaalneVikitekst
Vulkaan (arutelu | kaastöö)
142 muudatust
Resümee puudub
P pisitoimetamine
18. rida:
| manustamine = suukaudne
}}
'''Fluoksetiin''', tuntud teiste hulgas ka kaubamärkidena '''Prozac''' ja '''Sarafem''', on [[Antidepressandid|antidepressant]], mis kuulub [[Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid|selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite]] (SSRI) hulka.<ref name="AHFS2015" /> Seda kasutatakse [[Depressioon|depressioonidepressioon]]i, [[obsessiiv-kompulsiivne häire|obsessiiv-kompulsiivse häire]] (OCD), ''[[Buliimia|Bulimia nervosa]]'' ja [[paanikahäire]] raviks. Fluoksetiin võib vähendada suitsiidiriski üle 65-aastaste seas. Fluoksetiini manustatakse suukaudselt.
 
Levinumad [[Kõrvaltoime|kõrvaltoimedkõrvaltoime]]d on unehäired, isutus, suukuivus ja lööve. Tõsisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad [[serotoniinisündroom]], [[maania]], krambid, suitsiidikäitumise suurenenud risk alla 25-aastaste seas ja suurenenud veritsusrisk. Fluoksetiini tarvitamise järsu lõpetamisega võivad kaasneda ärajätunähud, mille hulka kuuluvad muu hulgas ärevus, peapööritus ja tundlikkushäired. Kasutamise ohutus [[Rasedus|raseduserasedus]]e ajal ei ole tõestatud. Kui fluoksetiini kasutada juba raseduse ajal, on mõistlik jätkata ka imetamise ajal.<ref name="PB2015" /> Fluoksetiini toimemehhanism ei ole täiesti selge, kuid arvatakse, et see suurendab [[Serotoniin|serotoniiniserotoniin]]i aktiivsust [[Peaaju|ajus]].
 
Fluoksetiini avastas 1972. aastal ravimifirma [[Eli Lilly and Company]], aine võeti meditsiinilisse kasutusse aastal 1986.<ref name="u0P3L" /> See on [[Maailma Terviseorganisatsioon|Maailma Terviseorganisatsiooni]]i (WHO) koostatud põhiravimite nimekirjas.<ref name="WHO19th" /> Fluoksetiin on saadaval ka [[geneeriline ravim|geneerilise ravimpreparaadina]].
 
== Kasutamine meditsiinis ==
[[Fail:Fluoxetine_20mg_with_Packet.jpg|pisi|Fluoksetiini sisaldavad kapslid blisterpakendis]]
Fluoksetiini kasutatakse laialdaselt depressiooni, obsessiiv-kompulsiivse häire, [[Posttraumaatiline stressihäire|posttraumaatilise stresshäire]], ''Bulimia nervosa'', paanikahäire, [[premenstruaalsündroom|premenstruaalsündroomi]]i ja [[trihhotillomaania]] ravis.<ref name="Trichotillomania" /><ref name="DD" /><ref name="diq0l" /><ref name="pfxPf" /> Seda on kasutatud ka [[katapleksia]], [[Rasvumus|rasvumise]], [[Alkoholism|alkoholisõltuvuse]]<ref name="AHFS" /> ja [[liigsöömishäire]] korral.<ref name="SkOSQ" /> Fluoksetiini on katsetatud ka [[Autism|autismiautism]]i sümptomite leevendamisel.<ref name="l5bFU" /><ref name="eFcJj" /><ref name="mHkTO" /><ref name="GhNxz" />
 
=== Eripopulatsioonid ===
On vähe tõendeid, et fluoksetiini kasutamine raseduse ajal suurendab tõsiste loote väärarengute tekke riski, kuigi [[Ühendkuningriik|Ühendkuningriigi]] ravimiamet on hoiatanud tervishoiutöötajaid ja patsiente fluoksetiini kasutamise võimalikust ohust lootele raseduse esimese trimestri ajal ([[organogenees|organogeneesi]]i ajal), väites, et selle kasutamine esimesel trimestril võib suurendada riski kaasasündinud kardiovaskulaarsüsteemi arenguhäirete tekkeks.<ref name="Preg" /><ref name="MD" /><ref name="MHRA" />
 
Ajakirjas ''Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada'' ilmunud süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs 21 uuringust tegi järelduse, et loote kardiovaskulaarsüsteemi väärarenguid, mida seostati fluoksetiini kasutamisega raseduse ajal, on hiljuti täheldatud ka nende depressiooni põdevate emade puhul, kes raseduse ajaks fluoksetiini tarvitamise katkestasid. Järeldati ka, et üldiselt ei suurenda fluoksetiini kasutamine raseduse esimesel trimestril riski tõsiste loote väärarengute tekkeks.<ref name="1xJzA" />
 
[[Ameerika Ühendriigid|Ameerika Ühendriikide]] ravimiameti [[American Food And Drug Administration]] (FDA) kohaselt on vastsündinutel, kelle emad said raseduse hilisemas staadiumis SSRI ravi, suurenenud risk pideva pulmonaalse [[Hüpertensioon|hüpertensioonihüpertensioon]]i tekkeks. Selle kohta on vähe tõendeid, kuid FDA soovitab arstidel kaaluda kolmandal trimestril SSRI-de, nagu fluoksetiin, annuste järkjärgulist vähendamist. Üks 2009. aastal ilmunud analüüs ei soovita fluoksetiini kasutada imetamise ajal esmavaliku ravimina, väites, et fluoksetiin peaks olema vähem eelistatud SSRI imetavate emade ravis, seda eriti vastsündinut imetavate emade puhul ja nende emade puhul, kes kasutasid fluoksetiini [[Rasedus|gestatsiooni]] ajal.<ref name="YIBgQ" /> Raseduse ajal eelistatakse SSRI-dest sageli [[sertraliin|sertraliini]]i selle suhteliselt minimaalse lootega kokkupuute tõttu ning ohutusprofiili tõttu imetamisel.<ref name="Maudsley" />
 
== Kõrvaltoimed ==
Kliinilises uuringus ilmnenud kõrvaltoimed, mida fluoksetiini kasutajatel esines vähemalt kaks korda sagedamini kui [[Platseebo|platseebogrupilplatseebo]]grupil, olid järgmised: ebanormaalsed unenäod, ebaloomulik ejakulatsioon, [[anoreksia]], ärevus, [[asteenia]], kõhulahtisus, suukuivus, [[düspepsia]], [[impotentsus]], unetus, vähenenud [[libiido]], iiveldus, närvilisus, [[farüngiit]], lööve, [[sinusiit]], unisus, higistamine, [[Värisemine|treemor]], [[vasodilatatsioon]] ja haigutamine.<ref name="pkginsert" /> Fluoksetiini peetakse kõige stimuleerivama toimega SSRI-ks, fluoksetiin võib kõige tõenäolisemalt põhjustada unetust ja ärevust.<ref name="Young" /> See võib olla ka kõige tõenäolisemalt dermatoloogilisi kõrvaltoimeid ([[Urtikaaria|nõgestõbi]], lööve, sügelus) põhjustav SSRI.
 
=== Seksuaalne düsfunktsioon ===
42. rida:
 
=== Ärajäämanähud ===
Fluoksetiini ärajäämanähud on harvemad ja kergemini talutavad kui [[Paroksetiin|paroksetiiniparoksetiin]]i, [[Venlafaksiin|venlafaksiinivenlafaksiin]]i ja [[Fluvoksamiin|fluvoksamiinifluvoksamiin]]i puhul, seda tõenäoliselt tänu fluoksetiini suhteliselt pikale [[Poolväärtusaeg|poolväärtusajale]].<ref name="J6uzZ" /> Üks soovitatud teiste SSRI-de kasutamise lõpetamise võtteid on asendada kasutatav SSRI fluoksetiiniga ning siis kasutamine lõpetada, seda rakendatakse näiteks siis, kui kasutatud SSRI [[Doos|annuste]] vähendamine tulemust ei anna.<ref name="pmid9219493" /><ref name="pmid16683860" />
[[Kategooria:Viideteta väidetega artiklid]]▼
 
== Üledoos ==
74. rida ⟶ 73. rida:
 
== Koostoimed ==
Vastunäidustuste hulka kuulub eelnev ravi (viimase kahe nädala jooksul) [[Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid|monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega]] nagu [[fenelsiin]] ja [[tranüültsüpromiin]], seda [[Serotoniinisündroom|serotoniinisündroomiserotoniinisündroom]]i ohu tõttu. Fluoksetiini peaksid vältima ka patsiendid, kellel esineb ülitundlikkus fluoksetiini või mõne muu aine suhtes, mis fluoksetiinipreparaadis sisaldub. Fluoksetiini ei soovitata kasutada ka patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi [[Pimosiid|pimosiidigapimosiid]]iga või [[Tioridasiin|tioridasiinigatioridasiin]]iga.
 
Mõnedel juhtudel ei soovitata kasutada fluoksetiini koos [[Dekstrometorfaan|dekstrometorfaanidekstrometorfaan]]i sisaldavate külmetus- ja köharavimitega, kuna see võib tõsta serotoniini taset suuremal määral ja kuna fluoksetiin on [[Tsütokroom P450 2D6|CYP2D6]] [[inhibiitor]], mistõttu ei metaboliseerita dekstrometorfaan tavapärasel kiirusel. See võib suurendada riski serotoniinisündroomi tekkeks ja tõenäosust dekstrometorfaani kõrvaltoimete ilmnemiseks.<ref name="Drugs.com 1" />
 
Patsiendid, kes kasutavad [[Antikoagulant|antikoagulanteantikoagulant]]e või [[Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid|NSAID]]-e, peaksid võtma fluoksetiini ja teisi SSRI-sid ettevaatusega, kuna SSRI-d võivad suurendada nende ainete verd vedeldavat toimet.<ref name="Drugs.com 2" />
 
Fluoksetiin ja [[norfluoksetiin]] inhibeerivad palju [[tsütokroom P450]] perekonda kuuluvaid [[Isoensüüm|isoensüümeisoensüüm]]e, mis osalevad ravimite metabolismis. Mõlemad on tugevad CYP2D6 (mis vastutab ka fluoksetiini ja norfluoksetiini enda metabolismi eest) ja [[Tsütokroom P450 2C19|CYP2C19]] inhibiitorid ja kerge või mõõduka tugevusega CYP2B6 ja CYP2C9 inhibiitorid.<ref name="FAN" /><ref name="VUd3R" /> Fluoksetiin ja norfluoksetiin ei mõjuta oluliselt ''[[in vivo]]'' katsetes [[Tsütokroom P450 1A2|CYP1A2]] ja [[Tsütokroom P450 3A4|CYP3A4]] aktiivsust. Fluoksetiin ja norfluoksetiin inhibeerivad [[P-glükoproteiin|P-glükoproteiini]]i (membraani transportervalk, mis mängib olulist rolli ravimite transpordis ja metabolismis) aktiivsust, mistõttu P-glükoproteiini substraatide, näiteks [[Loperamiid|loperamiidiloperamiid]]i, toimed tugevnevad.<ref name="Sandson" /> Selle ulatusliku mõju tõttu võivad fluoksetiin ja norfluoksetiin omada paljude ravimitega koostoimeid.<ref name="8WDJX" />
 
Fluoksetiini kasutamist peaks vältima ka patsientide puhul, kes kasutavad teisi serotonergilisi ravimeid, nagu MAO-inhibiitorid, [[tritsüklilised antidepressandid]], [[metamfetamiin]], [[MDMA]], [[triptaanid]], [[buspiroon]], [[serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid]] ja teised SSRI-d, serotoniinisündroomi ohu tõttu.
87. rida ⟶ 86. rida:
 
=== Farmakodünaamika ===
Fluoksetiin on selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor (SSRI) ja ei inhibeeri terapeutilistes annustes oluliselt [[Noradrenaliin|noradrenaliininoradrenaliin]]i ja [[Dopamiin|dopamiinidopamiin]]i tagasihaaret. Fluoksetiin lükkab edasi serotoniini tagasihaaret, mille tõttu serotoniini toime kestab kauem. Rottidel põhjustas fluoksetiin suurte annuste juures [[Sünaps|sünapsitessünaps]]ites olulist noradrenaliini ja dopamiini taseme tõusu.<ref name="ePW6o" /><ref name="pmid11919662" /><ref name="pmid12464452" /> Seega võivad dopamiin ja noradrenaliin suurte fluoksetiini annuste (inimestel 60–80 &nbsp;mg) juures panustada antidepressiivsesse toimesse.<ref name="pmid19298831" /> See toime võib olla vahendatud 5HT2C retseptorite poolt, mis on inhibeeritud fluoksetiini suuremate kontsentratsioonide korral.<ref name="pmid8876023" />
 
Avastati, et fluoksetiin on [[σ1-retseptor|σ<sub>1</sub>-retseptori]] [[agonist]], olles tugevam σ1-retseptori agonist kui [[tsitalopraam]], aga nõrgem kui [[fluvoksamiin]]. Selle olulisus ei ole veel täiesti selge.<ref name="pmid8831113" /><ref name="pmid20021354" /> Fluoksetiin on ka [[anoktamiin 1]] kanali (kaltsium-aktiveeritud kloriidiiooni kanal) blokaator.<ref name="jRjPr" /><ref name="grUvR" /> Fluoksetiin inhibeerib samade kontsentratsioonide juures ka mitmeid teisi [[Ioonikanal|ioonkanaleid]], näiteks [[N-atsetüülkoliini retseptor|N-atsetüülkoliini retseptoreid]]eid ja [[5-HT3 retseptor|5-HT<sub>3</sub> retseptoreid]].
 
On avastatud ka, et fluoksetiin inhibeerib happe sfingomüelinaasi, mis on põhiline [[Keramiid|keramiidikeramiid]]i taseme regulaator, tootes [[Sfingomüeliin|sfingomüeliinistsfingomüeliin]]ist keramiidi.<ref name="xCuAB" /><ref name="PQfYO" />
 
=== Farmakokineetika ===
[[Fail:Seproxetine.svg|pisi|[[Seproksetiin]] ((''S'')-norfluoksetiin) —– fluoksetiini põhiline, aktiivne metaboliit.]]
Fluoksetiini [[biosaadavus]] on suhteliselt kõrge (72%) ja maksimaalne [[kontsentratsioon]] vereplasmas saabub 6–8 tunniga. Fluoksetiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega, peamiselt [[Albumiin|albumiinialbumiin]]i ja [[α1-glükoproteiin|α1-glükoproteiiniga]]iga. Fluoksetiin metaboliseeritakse maksas tsütokroom P450 perekonna isoensüümide, nende hulgas CYP2D6 poolt.<ref name="RxList" /> CYP2D6 roll fluoksetiini metabolismis võib olla kliiniliselt oluline, kuna selle ensüümi funktsioneerimises esineb inimestel suuri erinevusi. CYP2D6 metaboliseerib fluoksetiini selle ainukeseks aktiivseks [[metaboliit|metaboliidiks]] – norfluoksetiiniks.<ref name="r1tzA" /> Mõlemad ained on ka tugevad CYP2D6 inhibiitorid.<ref name="ccMkc" />
 
Fluoksetiini eristab teistest antidepressantidest fluoksetiini ja selle metaboliidi norfluoksetiini väga aeglane eritumine kehast. Aja möödudes inhibeerivad fluoksetiin ja norfluoksetiin iseenda metaboliseerumist, mistõttu fluoksetiini poolväärtusaeg jääb üksikannuse puhul vahemikku 1–3 päeva, pikaajalise kasutamise korral 4–6 päeva. Norfluoksetiini poolväärtusaeg on pikem, pikaajalise kasutamise korral 16 päeva.<ref name="pmid10917403" /><ref name="Newcastle" /> Seega fluoksetiini ja selle aktiivse metaboliidi tase veres kasvab ravi esimeste nädalate jooksul, püsiv kontsentratsioon veres saabub 4 nädala pärast.<ref name="pmid11199945" /><ref name="pmid12063152" /> Fluoksetiini ja selle metaboliitide kontsentratsioon ajus kasvab püsivalt vähemalt esimese viie nädala jooksul pärast ravi alustamist.<ref name="pmid15886723" /> See tähendab, et ravi alustamisel ei saa patsient vähemalt kuu aega tunda manustatava annuse maksimaalset toimet. Näiteks ühe 6-nädalase uuringu tulemustest selgus, et keskmine aeg, mille möödudes saavutati püsiv toime, oli 29 päeva. Ka fluoksetiini täielik eritumine võib võtta mitu nädalat. Esimese nädala jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist langeb fluoksetiini kontsentratsioon ajus ainult 50% võrra. Neli nädalat pärast ravi lõpetamist on norfluoksetiini tase veres umbes 80% sellest, mis see oli ravi esimese nädala järel, ning seitse nädalat pärast ravi lõpetamist on norfluoksetiin endiselt verest tuvastatav.
103. rida ⟶ 102. rida:
 
== Kasutamine ==
2010. aastal kirjutati Ameerika Ühendriikides 24,4 miljonit fluoksetiini retsepti,<ref name="generic drugs 2010" /> mis teeb fluoksetiinist läbimüügilt kolmanda antidepressandi [[sertraliin|sertraliini]]i ja [[tsitalopraam|tsitalopraami]]i järel. 2011. aastal kirjutati Ühendkuningriigis 6 miljonit fluoksetiiniretsepti.<ref name="B9lZp" />
 
== Ajalugu ==
Fluoksetiini avastamine sai alguse Bryan Molloy ja Robert Rathbuni koostööst ravimifirmas Eli Lilly and Company aastal 1970. Tollal teati, et [[antihistamiinikum]] [[difenhüdramiin]] omab mõningast antidepressiivset toimet. Alustuseks võeti 3-fenoksü-3-fenüülpropüülamiin, difenhüdramiinile struktuurilt sarnane aine. Molloy sünteesis tosinaid selle aine [[derivaat|derivaate]]e.<ref name="Wong" /> Lootes leida derivaati, mis inhibeeriks ainult serotoniini tagasihaaret, pakkus Eli Lilly teadlane David T. Wong välja, et võiks testida derivaate uuesti. Tehti ''[[in vitro]]'' test, millega uuriti derivaatide toimet serotoniini, noradrenaliini ja dopamiini tagasihaardele. Testi viis läbi Jong-Sir-Horng 1972. aasta mais ja testi tulemustest selgus, et üks aine oli teistest tugevam ja selektiivsem serotoniini tagasihaarde inhibiitor – see aine nimetati hiljem fluoksetiiniks.<ref name="wong1974" /> Wong avaldas fluoksetiini kohta esimese artikli aastal 1974. Aasta hiljem sai aine ametliku nimetuse fluoksetiin ja Eli Lilly and Company andsid sellele kaubamärgi nime [[Prozac]]. 1977. aasta veebruaris tegi Dista Products Company, Eli Lilly & Company haru, FDA-le avalduse uue ravimi registreerimiseks.<ref name="Bregginpp1-2" />
 
Fluoksetiin ilmus [[Belgia]] turule 1986. aastal.<ref name="xar7o" /> USA-s andis FDA oma lõpliku heakskiidu detsembris 1987<ref name="4SDvV" /> ja kuu hiljem hakkas Eli Lilly Prozaci turundama, läbimüük USA-s kasvas 350 miljoni dollarini ühe aastaga. Ülemaailmne müük kasvas lõpuks 2,6 miljardi dollarini aastas.<ref name="zUBPb" />
151. rida ⟶ 150. rida:
<ref name="wong1974">{{Cite journal|last=Wong|first=David T.|title=A selective inhibitor of serotonin uptake: Lilly 110140, 3-(p-Trifluoromethylphenoxy)-n-methyl-3-phenylpropylamine|journal=Life Sciences|volume=15|issue=3|pages=471–9|year=1974|last2=Horng|first2=Jong S.|last3=Bymaster|first3=Frank P.|last4=Hauser|first4=Kenneth L.|last5=Molloy|first5=Bryan B.|doi=10.1016/0024-3205(74)90345-2|pmid=4549929}}</ref>
<ref name="Bregginpp1-2">{{Cite book|last=Breggin|first=Peter R.|year=1995|title=Talking Back to Prozac|publisher=[[Macmillan Publishers]]|isbn=978-0-312-95606-6|pages=1–2|last2=Ginger Ross Breggin}}</ref>
<ref name="CEN2002">{{Cite web|last=Class|first=Selena|url=http://pubs.acs.org/cen/coverstory/8048/8048pharmaceutical.html|title=Pharma Overview|date=2.12.2002|access-date=15.06.2009}}</ref>▼
<ref name="u0P3L">{{cite book|date=2007|title=The 100 most important chemical compounds : a reference guide|publisher=Greenwood Press|location=Westport, Conn.|isbn=9780313337581|page=128|edition=1. publ.|url=https://books.google.ca/books?id=MwpQWcIKMzAC&pg=PA128|last1=Myers|first1=Richard L.}}</ref>
▲<ref name="CEN2002">{{Cite web|last=Class|first=Selena|url=http://pubs.acs.org/cen/coverstory/8048/8048pharmaceutical.html|title=Pharma Overview|date=2.12.2002|access-date=15.06.2009}}</ref>
<ref name="diq0l">Australian Medicines Handbook 2013.</ref>
<ref name="pfxPf">British National Formulary (BNF) 65.</ref>
185. rida ⟶ 184. rida:
==Välislingid==
*Sarah Knapton. [https://www.telegraph.co.uk/science/2018/08/06/antidepressants-threatening-love-songs-starlings/ Why antidepressants are threatening the love songs of starlings], 6. august [[2018]].
 
▲[[Kategooria:Viideteta väidetega artiklid]]
Pärit leheküljelt "https://et.wikipedia.org/wiki/Fluoksetiin"