Keerulise lapsepõlve tulemusena, mille jooksul visati ta välja mitmest koolist, veetis ta 3 kuud krediitkaardipettuse tõttu vanglas. Sellest hoolimata sai ta õpinguid jätkata [[Cambridge'i ülikool]]i [[Queen's College]]'is, kus ta õppis inglise kirjandust.
Tuntuse saavutas ta esmakordselt osaledes 1981. aastal Cambridge'i komöödiaklubi [[Footlights]] etenduses "The Cellar Tapes", kus lisaks lõid kaasa näitlejad [[Hugh Laurie]], [[Emma Thompson]] ja [[Tony Slattery]]. Koostöös Hugh Laurie'ga komöödiaduos [[Fry ja Laurie]] kirjutas ningja näitles ta sketšisarjas ''"[[Tükike Fry'dFryd & Laurie'tLauriet]]''" ning mängis Jeeves'iJeevesi (Laurie Wooster'iWoosteri kõrval) [[P.G. Wodehouse]]'i romaanidel põhinevas sarjas ''"[[Jeeves ja Wooster]]''".
Lisaks on ta mänginud peaosalist filmis ''"[[Wilde (film)|Wilde]]''", [[Melchett]]'i [[BBC]] sarjas ''"[[Blackadder]]''", titulaarset peategelast Peter Kingdom'iKingdomi [[ITV]] sarjas ''"[[Kingdom]]''". LisaksKlalisesinejana on ta külalisesinejana mänginud sarjasUSA ''krimisarjas "[[Bones]]''" ning osales kõrvaliseosalenud rolligakõrvalosatäitjana düstoopilises thrilleristrilleris ''"[[V For Vendetta (film)|V For Vendetta]]''". Ta on kirjutanud ja juhtinud mitut dokumentaali, sealhulgas 2008. aastal saatessarja ''"[[Stephen Fry Ameerikas]]''", milles ta reisis läbi 50 [[USA]] osariigi. Alates 2003. aastast on ta juhtinud mälumängusaadet ''"[[QI]]''".
