Seejärel läbis Genova [[Hispaania impeeriumiimpeerium]]i noorema partnerina midagi taassünni taolist, kui Genova pankurid rahastasid eelkõige paljusid Hispaania krooni välispüüdlusi oma kontorist Sevillas[[Sevilla]]s. [[Fernand Braudel]] kutsus perioodi 1557–1627 isegi "Genova ajastuks", "valitsemisest, mis oli nii mõistlik ja kogenud, et ajaloolased pikka aega seda ei märganud", kuigi tänapäeva külastaja, möödudes hiilgavatest [[Manerism|maneristlikest]] ja baroksetest paleefassaadidest piki Genova ''Strada Novat'' (nüüd ''Via Garibaldi'') või ''via Balbit'', ei suuda märgata, et seal oli olnud silmatorkav rikkus, mis tegelikult ei olnud Genova oma, vaid koondus kitsa ringi pankurite-finantsistide, tõeliste "[[riskikapital]]istide" kätte. Genova kaubandus jäi siiski väga sõltuvaks [[Vahemere mereteedemereteed]]e kontrollist ja [[Chíose saar|Chíose]] kaotus [[Osmanite riik|Osmanite riigile]] (1566) tabas raske löögina.
Genova pangakonsortsiumilepanga[[konsortsium]]ile avanemine oli [[Felipe II]] jaoks [[riiklik pankrot]] aastal 1557, mis paiskas Saksa pangamajad kaosesse ja lõpetas [[Fuggerid|Fuggerite]] valitsemise Hispaania rahastajatena. Genova pankurid pakkusid välja paindliku krediidi ja pideva sissetulekuga kohmaka Habsburgi süsteemi. Vastutasuks viidi vähem usaldusväärsed Ameerika hõbeda saadetised kiiresti Sevillast Genovasse, et pakkuda kapitali edasisteks ettevõtmisteks. Näiteks Genova pankur [[Ambrogio Spinola]] kogus ja juhtis ise armeed, mis võitles [[Kaheksakümneaastane sõda|Kaheksakümneaastases sõjas]] Hollandis 17. sajandi algul. Hispaania langus [[17. sajandilsajand]]il tõi kaasa ka uue Genova languse ja Hispaania krooni sagedased pankrotid hävitasid eriti palju Genova kaupmehekodasid. Aastal 1684 pommitati linna [[Genova pommitamine|Prantsuse laevastiku poolt]] karistuseks liidu eest Hispaaniaga.
[[Napoli katk|Katk]] tappis poole Genova elanikest aastatel 1656–571656–1657. Mais 1625 aeti vabariiki tunginud Prantsuse-[[Savoia hertsogkond|Savoia]] armee Hispaania ja Genova ühendarmee poolt edukalt välja. Mais 1684, karistusena Genova toetuse eest Hispaaniale, pommitati linna [[Genova pommitamine|Prantsuse laevastiku poolt]], linnale sadas umbes 13 000 kahurikuuli.
